百年药厂承工制药的老板李总(刘桦 饰),决定炒楼盘卖地,不想再卖药了。他重金聘请的香港高管阮大志(林俊贤 饰)牵线找来日本的买家宫下先生。不想,宫下看中的只是能够治愈失眠的玉露散神片的独家配方。
就在双方谈判陷入僵局之时,声称手握秘方的“神秘人S”的出现更让谈判迷雾 重重。承工制药厂销售总监林以泰(苏有朋 饰)是一名重度失眠患者,整日似梦非醒唯唯诺诺工作的他,却阴差阳错洞悉S与日本买家的交易。
成为捉鬼人后,林以泰发觉无论是直属上司阮大志(林俊贤 饰)、关系暧昧的高级文秘安淇儿(陈乔恩 饰)、还是日方代表的妖娆助理梅川美纪子(洪晓熙 饰)每个人都心怀鬼胎,甚至他最信任的药厂员工老宋(由立平 饰)都行为古怪,每个人都是最佳嫌疑人!而此时,躲在某个角落的内鬼“神秘人S”却对所有人的一举一动都了如指掌……
在一次全国自行车锦标赛上,倒霉的职业车手耿浩(黄渤 饰)以0.01秒的微弱差距败给撞到狗屎运的对手,屈居亚军,随后他又遭奸商李法拉(九孔 饰)算计,因药检呈阳性而被终身禁赛,他的教练(马少骅 饰)因此气倒。
多年后,耿浩靠开车运送水产为生,养活中风的教练,而当年的骗子李法拉则依靠其推销的补品“肾白银”大发其财。李嫌弃彪悍魁梧的老婆,因此雇用两个业余杀手(王双宝 & 巴多 饰)杀妻,结果杀手反被老婆买通;耿浩的教练急火攻心,一命呜呼,耿浩遵照师傅遗愿前去找李法拉讨说法,谁知反中了李的奸计;东海(戎祥 饰)所率领的台湾黑帮来到内地和泰国毒贩(Worapoj Thuantanon 饰)做生意,但耿浩和李法拉的争执引来了警车,也搅了他们的好事。原本不相干的几组人马,由于偶然的机缘而上演了连串好戏……