话说故事发生在五百年前的大明朝,巍巍京师,人头攒动,摩肩接踵,好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆,馆主陈幕禅(杨皓宇 饰)以专治疑难杂症而享誉京城,但是他却有一个不为人知的身份,那就是西厂的特务。某天,陈幕禅突然失踪,志愿成为御医的学徒朱一品(陈赫 饰)得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安(张子萱 饰)伤心不已,而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝(佟磊 饰)、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩(王传君 饰)和柳若馨(姜妍 饰)相继潜入天和医馆,在钩心斗角、尔虞我诈的同时,也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……
数百年前,曼珠与沙华的短暂相见打开了封印魔族的剑冢,触发了仙魔大战,蜀山弟子逍遥子用“忘川”将两人打散才抵住魔族的杀戮。逍遥子将转世后的沙华放在自己身边抚养,并力排众议让他当上了蜀山新掌门并改名萧何,萧何整日降妖除魔到也自在,殊不知早已被魔族余孽盯上,魔族刻意安排转世后的曼珠接近萧何,以便两人恢复记忆后能尽快打开封印魔族的剑冢,放出众多魔族士兵,发现端倪后的逍遥子施计将两人骗到任何法术都失效的的虚空之地,想在此与魔族决一死战。恢复记忆的曼珠沙华解开封印,魔族士兵开始大肆杀戮,逍遥子试图再次用忘川打散两人却激怒曼珠,曼珠表示就算把万物众生毁掉也要和沙华在一起,萧何不忍三界苍生再遭荼毒,央求逍遥子渡天雷劫,在经过天雷九重劫后,万物得到重生,而沙华却再也见不到曼珠了。
大漠少年郭靖随师父江南六怪下江南历练,偶遇黄药师之女黄蓉,二人卷入争夺《九阴真经》的江湖阴谋。郭靖屡遭险境,幸得洪七公、老顽童等武林高手指点,武功步步精进。西毒欧阳锋登桃花岛提亲,为夺真经掀起江湖血雨腥风。郭靖肩负重任,踏上决战华山之巅的征途。