在一次全国自行车锦标赛上,倒霉的职业车手耿浩(黄渤 饰)以0.01秒的微弱差距败给撞到狗屎运的对手,屈居亚军,随后他又遭奸商李法拉(九孔 饰)算计,因药检呈阳性而被终身禁赛,他的教练(马少骅 饰)因此气倒。
多年后,耿浩靠开车运送水产为生,养活中风的教练,而当年的骗子李法拉则依靠其推销的补品“肾白银”大发其财。李嫌弃彪悍魁梧的老婆,因此雇用两个业余杀手(王双宝 & 巴多 饰)杀妻,结果杀手反被老婆买通;耿浩的教练急火攻心,一命呜呼,耿浩遵照师傅遗愿前去找李法拉讨说法,谁知反中了李的奸计;东海(戎祥 饰)所率领的台湾黑帮来到内地和泰国毒贩(Worapoj Thuantanon 饰)做生意,但耿浩和李法拉的争执引来了警车,也搅了他们的好事。原本不相干的几组人马,由于偶然的机缘而上演了连串好戏……
人到中年的严保久(朱时茂 饰)凭借过人酒量,叱咤商海多年,所获颇丰。如今身为广告公司副总的他,不仅有令人羡慕的高收入,还有一个幸福美满的家庭。一次喝醉签错合同丢掉了饭碗,而且当晚居然阴差阳错的进错门,躺在了过气女演员白兰(杨恭如 饰)的床上。严保久在朋友的鼓励下振作精神,打算自己创业,可是创业过程并不顺利,还好白兰几次出手相助,才让他的广告公司慢慢走上正轨。此时,严保久与白兰关系甚密让妻子陶刘雁(邬君梅 饰)一度怀疑丈夫出轨,而女儿蒙蒙(刘欣 饰)和自己公司的小林(乔任梁 饰)也展开了地下恋情。事业的重新起步,家庭危机的崭露,严保久将如何面对……
本片集结娱乐圈老中青三代多位明星,由著名笑星朱时茂自导自演,其强大的明星阵容,堪称国产片之最。