拥有着强大力量的创世神杖被四大神之一的埃及神拉(李璐 配音)盗走。为了令宇宙免于被毁灭的悲惨命运,希腊神宙斯(藤新 配音)派出了自己的女儿雅典娜(山新 配音)追踪神杖的下落。
小金刚(皇贞季 配音)是自幼生长在孤儿院里的平凡少年,常年凭借着机灵的脑瓜靠着坑蒙拐骗赚钱度日,只为了有朝一日身患重病的青梅竹马小青(C小调 配音)能够康复。一次偶然中,小金刚得到了藏有创世神杖下落的藏宝图,随后遭到了雷神托尔(李姝洁 饰)的伏击,在争抢之中,藏宝图被破坏,就这样,小金刚成为了唯一一个知道创世神杖在哪里的凡人。就这样,小金刚、雅典娜、托尔,再加上一个来自东方的脱线河神(郝祥海 饰),一行四人踏上了寻找创世神杖的旅途。
紧接上一集,历经重重考验和生死历练的小胖妞(山新 配音),为了保护王子(皇贞季 配音)与电影公司老板匹诺曹大打出手。正是危急时刻,恶魔(藤新 配音)终于勇敢面对内心的真实感受,跪求皮诺曹放小胖妞一马。在此之后,猥琐的导演富言杰(Slayerboom 配音)指挥王子和恶魔演出烂动画《二郎神与哮天猪》,期间对两位演员各种谩骂。中场休息时,再也无法忍受片场苛刻待遇的王子决心逃跑,身后引来拥有超长舌头和强悍战斗力的青蛙王子的追杀。眼见爱人遭难,小胖妞不顾个人安危,再度冲上前去。
他们的磨难并未就此结束,更可怕的考验还等在后面……
躲过了变形机器人的攻击,恶魔(藤新 配音)背着小胖妞(山新 配音),和王子(皇贞季 配音)狂奔跑出公寓,穿越大街小巷,四处寻找可以把小胖妞救活的医生。王子不识字,看见男科医院后面两个字就往里面冲,推开门刚好看到几名医生正在做手术。奇怪的是,医生的身高竟然和他们没有什么区别。原来他们无意间闯入了白日梦动画工厂,相貌猥琐的男子(Slayerboom 配音)正指挥卡通角色们拍摄长达一千集的动画《妙手仁心》。男子叫来制片拇指姑娘,絮絮叨叨邀请恶魔参与演出,而不耐烦的王子咬了男子一口。结果引出电影公司老板匹诺曹以及一连串的大混战……